健择副作用大吗(健择)

一、健择的临床试验

膀胱癌一项由405名晚期或转移性泌尿道上皮过渡性细胞癌患者参加的随机III期临床研究结果显示，吉西他滨/顺铂与甲氨蝶呤/长春碱/多柔比星/顺铂(MVAC)比较，生存时间中位数(分别为12.8和14.8个月，p=0.547)，疾病情进展时间(分别为7.4和7.6个月，p=0.842)，和缓解率(分别为49.4％和45.7％，p=0.512)，两治疗组之间没有差异。但与MVAC治疗比较，吉西他滨与顺铂的联合治疗毒性较低。乳腺癌：来自一项多国家参与的Ⅲ期随机临床研究（529例）结果支持吉西他滨联合紫杉醇治疗曾接受过蒽环类抗生素辅助或新辅助化疗的乳腺癌患者，有临床禁忌者除外。吉西他滨为1250mg/m[sup]2[/sup]，第1、第8天使用，21天为一周期；紫杉醇175mg/m[sup]2[/sup]，在每周期第1天吉西他滨前使用。紫杉醇单药对照组为175mg/m[sup]2[/sup]，第1天使用，21天为1周期。吉西他滨联合紫杉醇治疗组与紫杉醇单药治疗组比较，疾病进展时间和总缓解率具有显著改善，且具有统计学意义，见表1和图1。此外，吉西他滨组中位生存分析有生存延长的明显趋势。卵巢癌：一项随机Ⅲ期临床研究中，应用含吉西他滨的方案治疗了356例经铂类—线治疗后6月以上复发的晚期卵巢癌。患者随机给予吉西他滨1000mg/m[sup]2[/sup]，第1天和第8天给药，每21天为一周期；卡铂AUC4在第一天吉西他滨给药后使用。对照组在第1天给予单药卡铂AUC 5，每21天为一周期。主要的研究终点是无进展生存时间(PFS)。患者的特征见表2。吉西他滨联合卡铂治疗方案，对无进展生存时间和总生存率的改善有统计学显著性（见表3和图2）。每组中大约75％的患者在研究后接受了进—步化疗。仅记录到卡铂组120例患者中13例在进展后接受了吉西他滨治疗。两组间总生存没有显著差异。非小细胞肺癌(NSCLC)两项随机临床研究（共657例患者）结果支持应用吉西他滨联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。吉西他滨联合顺铂对比顺铂：一项在欧洲、美国、加拿大进行的临床研究，共治疗了522例不能手术的ⅢA、ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者。吉西他滨1000mg/m[sup]2[/sup]，第1，8，15天给药；顺铂100mg/m[sup]2[/sup]，第1天给药，每28天为一周期；单药顺铂为100mg/m[sup]2[/sup]，第1天给药，每28天为一周期。主要的观察终点为生存。病人的情况见表4。两组病人的组织学分布不平衡，顺铂组有48％而吉西他滨组37％的患者为腺癌。Kaplan-Meier生存曲线见图3。吉西他滨联合顺铂对比单药顺铂，中位生存时间是9.0个月对比7.6个月(Log rank p=O.008，双侧检验)，中位疾病进展时间是5.2月对比3.7月(Log rank p=O.009，双侧检验)。吉西他滨联合顺铂与顺铂单药组的客观缓解率为26％对比10％(Fisher’精确检验，p[0.0001，双侧检验)。两组间疾病缓解持续时间无差异。吉西他滨联合顺铂对比依托泊苷联合顺铂：第二项多中心、随机临床研究治疗了135例ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者。吉西他滨1250mg/m[sup]2[/sup]，第1、8天；顺铂100mg/m[sup]2[/sup]，第1天，每21天为一周期或依托泊苷100mg/m[sup]2[/sup] I.V.，第1，2，3天；顺铂100mg/m[sup]2[/sup]，第1天，每21天为一周期(见表4)。两组间生存期无显著差异(Log rank，p=0.18，双侧检验)。吉西他滨联合顺铂组的中位生存时间为8.7个月，依托泊苷联合顺铂组为7.0个月，中位疾病进展时间为5.0个月对比4.1个月(Log rank，p=0.015，双侧检验)，客观缓解率为33％对比14％(Fisher’精确检验，p=0.01，双侧检验)。生活质量（QOL）：生活质量是这两项临床研究的次要研究终点。在吉西他滨联合顺铂对比顺铂的研究中，应用癌症治疗功能评价量表(FACT-L)进行QOL评价，包括生理、社会、情感、功能健康状态以及与肺癌有关的症状。吉西他滨联合顺铂对比依托泊苷联合顺铂的研究，应用EORC QCQ-C30和LCB量表评价QOL，包括体力状态和心理功能以及与肺癌和治疗有关的症状。这两项研究中都没有发现吉西他滨联合顺铂组与对照组间QOL显著的区别。胰腺癌：两项临床研究对吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌进行了评价。第一项研究吉西他滨与5-FU对比治疗初治患者第二项研究吉西他滨治疗既往应用过5-FU或包含5-FU的方案化疗的胰腺癌患者。两项研究中，第一周期给予吉西他滨1000mg/m[sup]2[/sup]，3分钟内静脉给药，每周一次，共用7周(或至因毒性不能耐受)，然后休息一周。随后治疗为每周给药一次，连用3周，每4周为一周期。这些研究的主要疗效指标是临床获益反应，主要体现在止痛药的消耗、疼痛强度、行为状态和体重改变等临床因素的改善。该两项临床研究方案设计过程中对预期的变量改善进行了定义。如果出现以下的一种情况，病人被认为具有临床获益。i)病人疼痛强度减轻50％以上(疼痛记忆评价卡片法)或止痛药的消耗或行为状态(KarnofskY行为状态)评分改善20分或以上，至少持续4周，而其他指标无任何持续的恶化。持续的恶化定义为在最初的12周治疗过程中，任何的疼痛强度或止痛药消耗增加或行为状态评分降低达20分，持续4周。或者：ii)病人所有上述的指标稳定，有显著的非体液潴留性的持续的体重增加(≥7％，持续≥4周)。第一项多中心(来自美国和加拿大的17个中心)、前瞻、单盲、双组、随机临床研究中，对比了吉西他滨和5-FU治疗既往未经过化疗的局部晚期或转移性胰腺癌。5-FU，每周一次，每次600mg/m[sup]2[/sup]，3分钟静脉给药。结果见表5。吉西他滨治疗组较5-FU组患者的临床缓解率、生存期和疾病进展时间有统计学意义的显著增加。Kaplau-Meier生存曲线见图4。两组都没有观察到明确的肿瘤客观缓解。吉西他滨组14例患者、5-FU治疗组3例患者达到了临床获益。吉西他滨组1例患者的3个主要疗效指标都得到了改善(疼痛强度、止痛药消耗、行为状态)，吉西他滨组11例、5-FU组2例患者止痛药消耗和/域疼痛强度改善，行为状态稳定。吉西他滨组2例患者止痛药消耗或疼痛强度改善，行为状态也改善。5-FU治疗组1例患者疼痛强度和止痛药消耗稳定而行为状态改善。两组患者在体重增加方面都未达到临床获益。第二项研究为一项多中心(17个美国和加拿大的中心)、开放研究。63例曾经应用过5-FU或包含5-FU化疗的晚期胰腺癌患者接受吉西他滨治疗，结果显示临床缓解串为27％，中位生存期为3.9个月。其他临床研究观察到吉西他滨在每周应用超过一次以上或输注时间超过60分钟时毒性增加。评价吉西他滨最大耐受剂量(MTD)的临床研究应用方法为每天一次，共用5天，结果病人出现了明显的高血压和严重的流感样症状，当剂量超过10mg/m[sup]2[/sup]时，患者无法耐受。这些事件的发生率和严重性与剂量相关。另—项I期临床研究中，每周给药2次(65mg/m[sup]2[/sup](30分钟)和150mg/m[sup]2[/sup](5分钟推注))的方案就达到了MTD。剂量限制性毒性为血小板减少、流感样症状和明显的衰弱。在I期研究中评估了最大耐受输注时间，结果发现每周一次，每次300mg/m[sup]2[/sup]，输注时间超过270分钟即出现了临床显著的毒性：骨髓抑制。吉西他滨的半衰期受输注时间的影响，如果用药频率超过每周1次或输注时间超过60分钟，则毒性增加(见[注童事项])。目前，将本品用于治疗乳腺癌以及卵巢痛的适应症尚未在中国批准上市。

二、请问化疗药“健择”是医保用药吗

"健择"是商品名,通用名是注射用盐酸吉西他滨,是进口的,产自美国礼来大药厂.

属于医保品种.是国家医保乙类.

"博宁"的通用名是帕米膦酸二钠,深圳海王药业有限公司.

我查了国家医保品种目录,没有这个品种.

前一个能报,后一个报不了.

供您参考.

三、健择的药代动力学

药代动力学特点在7项研究，共计353例患者中评价了吉西他滨的药代动力学特点。其中女性患者121例和男性患者232例，年龄29-79之间。在这些患者中，约45%为非小细胞癌患者，35%为胰腺癌患者。得到以下药代动力学参数的给药剂量范围是500-2,592 mg/m[sup]2[/sup]，输液时间变化范围0.4-1.2/小时。血浆峰浓度(输液结束后5分钟内得到)为3.2-45.5μg/ml。按照1000mg/m[sup]2[/sup]/30min剂量给药，输液结束30min内母体化合物血浆浓度可持续高于5μg/ml，输液结束后1小时内，其血浆浓度亦高于0.4μg/ml。分布中央腔隙的分布容积为女性12.4L/m[sup]2[/sup]和男性17.5L/m[sup]2[/sup](个体间差异为91.9％)。周边隔室的分布容积为47.4 L/m[sup]2[/sup]。周边隔室的容积不与性别相关。血浆蛋白结合可忽略不计。半衰期：半衰期为42-94分钟，与年龄和性别相关。对于推荐的给药方案，吉西他滨在输液开始后的5-11小时内被完全清除。每周给药一次时，吉西他滨不会产生蓄积。代谢吉西他滨在肝脏、肾脏、血液和其它组织中被胞苷脱氨酶快速代谢。在细胞内，吉西他滨在细胞内代谢产生吉西他滨单磷酸、二磷酸和三磷酸核苷(dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP)，其中dFdCDP和dFdCTP具有活性。这些细胞内形成的代谢物，在血浆或尿液中都未曾检出。主要代谢物2'-脱氧-2'，2'-二氟尿苷(dFdU)没有活性，在血浆和尿中均可检出。排泄全身清除率为29.2 L/hr/m[sup]2[/sup]-92.2 L/hr/m[sup]2[/sup]，与性别和年龄相关(个体差异为52.2％)。清除率女性比男性低大约25％。虽然清除速度很快，男性和女性的清除率都随年龄增加而下降。吉西他滨推荐给药剂量为1000mg/m[sup]2[/sup]，静脉滴注30分钟，不必因男性和女性降低的清除率而减少吉西他滨的给药剂量。经尿排泄：少于10％以原药形式排泄。肾清除：2-7 L/hr/m[sup]2[/sup]。给药后一周内，吉西他滨给药剂量的92-98％被检出，其中99％主要以dFdU形式经尿排泄，1％经粪便排泄。dFdCTP的动力学这一代谢物发现于外周血的单核细胞中，以下信息均指在这类细胞中的情况。按35-350mg/m[sup]2[/sup]/30min给药，dFdCTP在细胞内浓度的递增与剂量增加成比例，药物的稳态浓度为0.4-5μg/ml。吉西他滨血浆浓度超过5μg/ml时，dFdCTP浓度不再增加，表明已在细胞内饱和。终末消除半衰期：0.7-12小时。dFdU的动力学特点血浆峰浓度(1000mg/m[sup]2[/sup]，静脉滴注30分钟，结束后3-15分钟)：28-52μg/ml。每周一次给药后谷浓度：0.07-1.12μg/mL，无明显蓄积。三相药时曲线终末期平均半衰期-65小时(范围33-84小时)。dFdU从母体药物中形成的比例：91％-98％。中央腔隙平均分布容积：18 L/m[sup]2[/sup](范围11-22 L/m[sup]2[/sup])。平均稳态分布容积(Vss)：150 L/m[sup]2[/sup](范围96-228 L/m[sup]2[/sup])。组织分布：广泛。平均表观清除率：2.5 L/hr/m[sup]2 [/sup](范围1-4 L/hr/m[sup]2[/sup])。经尿排泄：全部。吉西他滨与紫杉醇联合治疗联合治疗并不改变吉西他滨或紫杉醇的药代动力学特点。肾功能损伤轻到中度的肾功能不全(GFR从30ml/min-80ml/min)，对吉西他滨药代动力学特点并没有出现一致性的显著影响。

四、健择的介绍

健择（注射用盐酸吉西他滨），适应症为本品可用于治疗以下疾病：-局部晚期或已转移的非小细胞肺癌；-局部晚期或已转移的胰腺癌。-吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发，不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌，否则既往化疗中应使用过蒽环类抗生素。