阿德福韦的功效和作用(阿德福韦)
一、阿德福韦酯的特点
阿德福韦酯抑制病毒复制的作用较弱,1年平均只能降低3~4次方,故控制病情较缓慢,1年只有半数的患者血清转移酶正常。
阿德福韦酯发生耐药变异较少,只要血清病毒长期维持在很低的复制水平,就有可能较长时间稳定控制病情。
阿德福韦酯与拉米夫定不交叉耐药,主要作为拉米夫定耐药的“补救药”,对拉米夫定耐药的患者与初治的患者同样有效。
阿德福韦酯有轻微的肾毒性,要先查肾功能才能用药,用完1年还要复查。已有肾病的不能用。老年患者和肝移植患者可能有潜在的肾损害,用药中要多做检查。
阿德福韦酯与其他几种药物相比抗病毒作用比较弱,对乙型肝炎病毒抑制作用比较差,需要治疗的时间也长。
二、阿德福韦酯片是治疗什么病的
阿德福韦酯已获我国批准,用于治疗慢性乙型肝炎,其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒作用。可以显著抑制乙型肝炎病毒的复制。疗效显著,对拉米夫定耐药的变异株也有明显的抑制作用,解决了抗乙肝病毒药物的耐药性问题;
阿德福韦耐药相关病毒变异发生率较低,不易耐药;治疗慢性乙肝安全有效,避免肝损坏。
阿德福韦酯片的临床用药指征是:主要对乙肝病毒复制活跃,组织学明显活动,ALT、AST持续升高的慢性乙肝患者均可选用。
三、阿德福韦的概述
阿德福韦(Adefovir)为腺嘌呤核苷类似物。Adefovir dipivoxil为阿德福韦的口服制剂。在治疗慢性乙肝时,其药量是治疗HIV感染的10%到25%,且毒副作用较小。
Xiong等[159]在体外实验中证实,对拉米夫定耐药的HBV仍阿德福韦敏感。Tsiang等[160]对阿德福韦治疗期间HBV的生物清除动力学进行了研究。发现应用阿德福韦治疗乙型肝炎,发现HBV的清除呈双相性。第1相为迅速清除期,HBV在血浆中的半衰期为1.1±0.3 d,每天清除游离病毒达48%。第2相为缓慢清除期,HBV的半衰期为18±7 d,反映了感染的肝细胞消失的状况。
Gilson等[161]报道了adefovir dipivoxil治疗慢性HBV感染的Ⅰ/Ⅱ临床研究结果。研究采用双盲安慰剂对照的方法,有20例患者加入了研究,其中3例为HBV和HIV重叠感染,所有患者的HBsAg、HBeAg和HBV DNA均阳性,且ALT异常。用adefovir dipivoxil 125mg/d或安慰剂治疗28天。治疗后所有接受阿德福韦治疗的患者HBV DNA水平均降到1 log10以下,而对照组患者增加0.01 log10 pg/ml。停药后DNA又回复到治疗前的水平。1例患者一过性HBeAg阴转,另1例患者在治疗结束后12周发生HBeAg和血清转换。治疗期间部分患者可出现ALT的升高。
临床试验证明,阿德福韦对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的慢性乙肝病人的治疗有效。Heathcote等用阿德福韦5mg/d、30mg/d和60mg/d,疗程12周治疗慢性乙肝病人,治疗结束时,血HBV DNA水平下降4 log 10。HBeAg只在ALT升高的病人中出现转阴,以30m/d剂量组最高,达27%同时,发现在阿德福韦治疗进程中,病人可出现ALT升高。进一步研究证明,发现ALT升高病人有特异性Th细胞活性增高。这种Th细胞活性升高的原因,是阿德福韦有活化细胞免疫的作用,还是由于阿德福韦抑制HBV复制,使HBV水平明显下降后,细胞免疫重新活化,尚须进一步研究。
长期使用阿德福韦治疗诱导的HBV变异株与拉米夫定不同。Peters等[29]报道1例HBV感染的无症状携带者在肾移植后6个月因乙型肝炎复发而采用拉米夫定治疗,病情一度好转。但1年后因出现拉米夫定耐药而肝病加重,逐渐进展为肝衰竭,而不得不停用拉米夫定,并进行肝移植。肝移植后采用乙型肝炎免疫球蛋白+阿德福韦治疗。肝移植后16个月,HBV DNA仍阴性,检测HBV多聚酶基因序列未检测到在拉米夫定耐药中常见的的YMDD变异株,但可见到另外的两种变异株(F514→L和L528→M)。
阿德福韦在最近的临床试验中,发现有肾脏损害的不良反应,值得引起注意。目前的临床实验剂量为(每日一次)30毫克(11名患者)及10毫克(12名患者)。参加实验的是23名服用拉米夫定后仍然能检测到HBV DNA的患者。其中8人因在给药后肾功能受到影响而下调了剂量:6人从30毫克下调到10毫克。
四、阿德福韦的副作用有哪些
不良反应
乏力、头痛、腹痛、恶心、胀气、腹泻等
副作用
一、人类免疫缺陷病毒的副作用:
在服用阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗药物时,会对慢性乙肝病人携带的人类免疫缺陷病毒产生作用,可能会有人类免疫缺陷病毒耐药的副作用。
二、肾功能障碍的副作用:
患有肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的患者,在服用阿德福韦酯进行慢性治疗时可能会导致肾毒性的副作用
三、乳酸性酸中毒的副作用:
阿德福韦酯属于核苷类似物药物,而单用核苷类似物、或者合用其它抗逆转录病毒的药物,会导致患者出现乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大的副作用,严重可能导致患者死亡。