卵巢过激后怀孕的危害(卵巢过度刺激综合症是什么原因造成的)

一、卵巢过度刺激综合症是什么原因造成的

现在越来越多的女性朋友在检查时发现卵巢过度刺激综合症了，很多人都不知道自己怎么突然就出现了这种情况，所以为了更好的治理就需要去弄清楚究竟造成这种情况的真实原因，那么你知道卵巢过度刺激综合症是什么原因造成的吗？下面我们就来看看问题的答案吧。

卵巢过度刺激综合征通常与所使用的超促排卵药物的种类、剂量、治疗方法、病人的内分泌状况，以及是否妊娠等因素有关。在接受超排卵治疗的病人当中，卵巢过度刺激综合征总体的发生率为20%，重度的约为1%-10%，妊娠周期卵巢过度刺激综合征发生率高于非妊娠周期，而且程度也比较重。卵巢过度刺激综合征发病机制尚不完全清楚，可能与多种因素有关。绒毛膜促性腺激素的使用是触发卵巢过度刺激综合征的重要因素，高表达的血管内皮生长因子、一些炎性介质即细胞因子、高水平的雌孕激素，以及卵巢内与肾上腺无关的肾素、血管紧张素、醛固酮系统，可能与之有关。卵巢过度刺激综合征的患者是由于毛细血管的通透性增加，体液大量外渗，并产生一系列的改变，可以导致腹水、胸水、血液浓缩、有效血容量降低、血液呈高凝状态、肾灌注量减少导致尿少甚至无尿，同时可以伴有水电解质紊乱、酸碱平衡失调，临床表现为胃肠道不适、腹胀、呼吸困难、少尿等。患者可以出现双侧卵巢增大，严重者心肺功能降低、肝肾功能受损、静脉血栓形成，形成复杂的综合征，而且会危及生命。

它会造成仍出现胸水腹水，也就是说因为造成的毛细血管这个疼透性增加了，会使体内的体液大量的出现外渗，这种情况就会引起这种腹水的情况，而且会导致血液的浓度会降低，这种情况下就容易处在比较高凝的状态，而且有的人会出现尿量减少，而且没有尿，电解质会出现失调。所以临床上出现的症状是非常严重的，有可能会引起呼吸困难，对于心肺功能都是有一定损害的。所以如果是因为用促排药物引起的出现这些情况，就属于卵巢过度刺激综合症。

卵巢过度刺激的恢复时间与其程度相关，轻度的卵巢过度刺激，通常在第二个月月经来潮后，就可恢复。但是中度和重度病人恢复时间比较长，通常在停药后两个星期，卵巢过度刺激可自限性恢复。如果怀孕后特别出现双胞胎、多胞胎，症状会持续加重，因为在怀孕后体内自身产生的HCG进一步加重。

有的病人会延续到两个月、三个月时间。除了怀孕本身加重和延长过度刺激时间外，还与病人本身的身体状况相关，如肝肾功能、心脏功能在治疗前就存在问题，这样过度刺激的症状就会加重，恢复时间会延长。另外有些高龄病人，如患有红斑狼疮、血液性疾病，这样病人的风险会增高、症状会加重，恢复时间会延长。

二、卵巢过度刺激综合征的临床表现

OHSS主要临床表现为卵巢囊性增大、毛细血管通透性增加、体液积聚于组织间隙，引起腹腔积液、胸腔积液，伴局部或全身水肿。一般可将OHSS分为轻、中（发生率为3%～6%）、重三度（发生率为0.1%～2%）。

某些病人因卵巢巨大，可出现卵巢扭转、黄素囊肿破裂出血等急腹症。分为轻、中、重度三级。轻度：症状和体征多于注射HCG后的3～7天出现，表现为胃胀、食欲差、下腹不适、沉重感或轻微下腹痛。B超检查卵巢增大，直径≤5cm。中度：有明显下腹胀痛，可有恶心、呕吐、口渴，偶伴腹泻，体重增加≥3kg。B超检查卵巢增大，直径在5～10cm，腹腔积液4.5kg。由于大量胸、腹腔积液可导致血容量减少、血液浓缩、血液高凝状态、发生低血容量休克，严重时心肺功能异常、电解质失衡、肝肾功能受损、血栓形成及出现成人呼吸窘迫综合征等。

三、卵巢过度刺激综合征的治疗方法有哪些

(一)治疗

轻度OHSS一般不需特殊处理，鼓励病人多进水，大多数病人可在1周内恢复，但应作门诊监护并作相应处理，症状加剧者，应继续观察4～6天。

中度OHSS治疗以卧床休息和补液为主，腹痛者可给少量镇痛剂，但应考虑到药物对胚胎的影响(如受孕成功的话)，多数病例在采卵或人工授精后1周内病情缓解。门诊监护时，如病情加重应住院治疗，如超过1周仍无缓解，表明可能是滋养细胞产生的HCG持续刺激黄体所致。

重度OHSS者应立即入院治疗，纠正低血容量和电解质、酸碱平衡紊乱是治疗OHSS的关键，晶体液不能维持体液平衡，应选用白蛋白(50%)、血浆或低分子右旋糖酐，每天记录液体进、出量及腹围和体重,也可用中心静脉压监测补液。

OHSS血栓形成并不多见，有异常表现时，应鼓励病人活动下肢，必要时使用肝素(5000U，2次/d)，避免使用利尿剂。大量腹腔或胸腔积液导致呼吸窘迫者，可在超声指导下做腹腔穿刺或胸腔穿刺放液(量宜小)。最近研究证实腹腔穿刺放液不仅可迅速缓解症状，而且可去除过度刺激卵巢向腹腔内释放大量AT-2。对严重少尿、无尿、高氮质血症、急性肾功能衰竭、严重胸水、腹水、电解质紊乱者可行血液透析，不主张穿刺放液。多数病例在黄体中期后，病情可减轻，完全缓解要到下次月经后。妊娠成功者可能病程较长，病情较严重。

Koike等报道，用持续性腹水自动输注系统(continuousautotransfusionsystemofascites，CASA)治疗重症OHSS取得良好效果。采用CASA系统，每天给患者行腹水回输5h，回输速度100～200ml/h，可有效扩充血容量，避免应用白蛋白，缩短了住院日。

此外，在OHSS防治中，有人用组胺受体阻断剂氯苯那敏(扑尔敏)在兔OHSS模型中防治浆膜腔积液有效。也有人设法用糖皮质激素防止OHSS发展，然而随机对照试验并没有证明其在防治OHSS中有作用。

对巨大卵巢囊肿、扭转或破裂者，应急诊剖腹探查，合并多胎妊娠(>2胎)者，应中止妊娠。由于OHSS致死的病例很少，约占刺激周期数的1/1万以下，因此，相对来说诱导排卵仍是较安全的。

据报道血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对OHSS发展有抑制作用，Morris等观察到卡托普利(巯甲丙脯酸，Captopril)可减少促排卵者E2和孕酮的产生。在月经周期的卵泡期，卵泡液中的肾素活性明显增加，应用LH或HCG后，肾素升至峰值(排卵前期)，这提示卵泡组织中的肾素-血管紧张素系统处于促性腺激素的调控之下，发生OHSS前、后，病人的血浆血管紧张素转换酶活性亦明显升高。由于肾素-血管紧张素系统参与OHSS发生，且与继发性血流动力学、体液平衡紊乱有关，因此，在临床上可试用ACEI来防治OHSS。

白蛋白可结合和灭活尚未知晓的卵巢因子，且能提高血管内胶体渗透压。Lsik等给患者输注白蛋白10g，结果治疗组未见中重度OHSS，而对照组有5例发生OHSS。冻融胚泡移植可预防OHSS的发生，Shaker等则比较了冻融胚泡移植和白蛋白的预防效果，他们将26例高危OHSS病例分成两组，各13例，A组作冻融胚泡移植，B组在采卵时输注白蛋白40g，5天后重复1次，然后作新鲜胚泡移植。结果发现轻度OHSS为A组10例，B组9例，两组均无中、重度OHSS发生。上述资料表明，冻融胚泡移植和白蛋白输注均有预防OHSS的作用。

OHSS病人的血浆和腹水中的可溶性血管细胞黏附分子-1(solublevascularcelladhesionmolecule-1，SVCAM-1)和可溶性细胞间黏附分子-1(SICAM-1)明显升高，SVCAM-1和血浆E2呈正相关(HCG刺激期间)，SICAM-1和卵子获得数目之间亦呈正相关，提示这两种黏附分子的变化在OHSS的发病中起了重要作用，但发生机制有待进一步研究。严重OHSS病人血浆γ-球蛋白下降，腹水中的IgG和IgA浓度升高。OHSS病人血浆抗凝血酶Ⅲ活性下降，这可能是大量抗凝血酶Ⅲ渗入腹水所致。

总之，凡使用HCG、HMG、氯米芬等促排卵治疗时，均应想到本症发生的可能，应定期测定血E2及采用B超监护，凡可能发生OHSS的高危病人，应停止HCG注射或采用胚泡冷冻，避免用HCG支持黄体功能。

(二)预后

1.血清E2和卵巢形态学变化可反映卵巢的刺激程度。在刺激的7～8天开始，每天进行B超监测及E2测定。卵巢直径≥12mm，卵泡数≥20是卵巢过度刺激的阈值指标。超过此阈值OHSS的危险性明显增加。故在助孕过程中应严密监测卵巢的反应，但E2水平应考虑所采用的实验方法不同而有差异。有人提出血雌激素升高的速度比其绝对水平更能反应卵巢对刺激的敏感性。

2.患有系统性红斑狼疮或原发性抗磷脂综合征(primaryantiphospholipidsyndrome，PAPS)者，由于本身的高凝状态，行体外助孕应用促性腺激素GnRH-A等制剂时，更易发生血栓栓塞性病变及其他并发症。给予肝素治疗后又易发生骨量减少，妊娠后易并发妊娠中毒症、多胎妊娠、糖尿病，产后易并发肾炎、肋软骨炎、精神抑郁，并可使自身免疫性疾病病情恶化。分娩的婴儿抗磷脂抗体阳性，可出现性早熟、新生儿狼疮、先天性畸形(如肺动脉狭窄)等。因此，患这些疾病的母亲和婴儿的并发症均明显高于一般的体外助孕者。

3.Gal等报道，在排卵诱导期用小剂量的酮康唑(Ketoconazole)可降低多囊卵巢病人的卵巢类固醇类激素生成量，可协助控制对卵巢的过度刺激。

四、卵巢过度刺激综合征是怎么引起的

(一)发病原因

在卵泡受到各种刺激后均可发生OHSS。与OHSS有关的高危因素主要有：①卵巢对促排卵药物高度敏感(高敏卵巢)者，常见于多囊卵巢患者及年轻(年龄<35岁)瘦小者;②使用HCG促排卵或维持妊娠黄体;③早孕期的内源性HCG分泌;④既往有OHSS病史者。

卵巢的高敏反应特征是血清雌激素浓度明显增高(>10000pmol/L)和出现大量卵泡(>20个)，常为中等大小的卵泡(直径<14mm)。一般认为，出现过多卵泡是OHSS的重要标志。许多资料表明，PCOS是OHSS的最重要高危因素。最近发现，高胰岛素血症PCOS者，OHSS的危险性极大，有人比较了用促卵泡生成素(FSH)治疗的PCOS病例，发现高胰岛素血症的OHSS发病率明显高于对照组;高胰岛素血症组卵巢增长速度及未成熟卵泡数量亦高于对照组，排卵期血浆E2水平也以高胰岛素组为高。故认为，胰岛素与FSH可能具有协同作用，使卵巢对FSH的敏感性明显提高。

在体外受孕(IVF)过程中，HCG常用作促卵泡成熟和促排卵剂，与内源性黄体生成素(LH)比较，HCG更易导致OHSS，其原因是：①HCG制剂半衰期较长，排卵后的后续作用较明显;②HCG制剂对LH受体的亲和力较内源性LH强且作用时间长。资料表明，HCG与其受体结合的亲和力较LH强2～4倍，半衰期为24～36h(LH半衰期为60min)。药代动力学研究显示，肌注HCG5000U或10000U后，HCG水平的增高可持续6～10天。因此，在HMG/FSH超促排卵时，HCG注射可引起卵巢进一步增大，形成多个黄体囊肿，超生理量的血F2和孕激素(P)水平在卵巢反应过度的患者中易引起多胎妊娠及OHSS;③HCG制剂同时具有LH和FSH样作用，可持续刺激卵巢，促进粒层细胞黄素化。另外，注射HCG加上妊娠时内源性HCG加重OHSS。所以在IVF或促排卵治疗过程中，妊娠成功者发生重度OHSS的危险性更高。

(二)发病机制

卵巢过度刺激综合征(OHSS)为体外受孕辅助生育的主要并发症之一。辅助生育、体外受孕时，人为的过度刺激卵巢可出现3类常见并发症：①OHSS及多囊卵巢综合征(PCOS)，其发生机制未明，可能主要与血管内皮生长因素(VEGF)的过度表达、前列腺素合成过多、炎性因子及血管紧张素-2(AT-2)释放等因素有关。②血栓栓塞性病变，尤其对已存在高凝状态者来说。辅助生育过度刺激卵巢后可发生严重的血栓栓塞性病变。③多胎妊娠和异位妊娠，主要是多个卵子同时成熟，同时受孕所致。临床上使用排卵诱导剂，如人绒毛膜促性腺激素(HCG)、人绝经后促性腺激素(humanmenopausalgonadotropin，HMG)及氯米芬时，卵巢被过度刺激而引起的一系列临床表现。严重者可危及生命。